天然抗腫瘤藥物的作用機制探討
申請學位必須提交相應(yīng)的學位論文，經(jīng)答辯通過后，方可取得學位，下面文書幫小編給大家?guī)硪黄撐姆段模瑲g迎閱讀與參考！
【摘要】 植物類(天然類)抗腫瘤藥由于近年來國際上對該類藥物研究開發(fā)的高潮不斷，更加加速了該類用藥水平的不斷提高，像紫杉醇、喜樹減衍生物等新品種上市以來，由于確切的療效和較小的毒副作用，已越來越受到臨床醫(yī)生和腫瘤患者的青睞，該類用藥在腫瘤大家族中已經(jīng)確立了不可替代的地位。
【關(guān)鍵詞】 天然抗腫瘤藥 作用機制 死亡
引言
據(jù)國家衛(wèi)生部統(tǒng)計資料表明，我國惡性腫瘤全國患病率達到1.15‰，良性腫瘤全國患病率達到0.93‰。今后我國每年的現(xiàn)有腫瘤患者人群正以每年約60萬人的速度膨脹。
我國抗腫瘤藥物的研究開發(fā)始于50年代末期，迄今為止，我國抗腫瘤藥物已發(fā)展到7大類，160多個品種。在這幾類常用抗癌藥物中，最具特色的要數(shù)天然類(植物類)藥了，由于其確切的療效和較小的毒副作用，已越來越受到臨床醫(yī)生和腫瘤患者的青睞。
究其原因，天然類抗腫瘤藥及其有效成分的作用機制主要包括調(diào)節(jié)機體免疫功能、抑制腫瘤血管生長、誘導腫瘤細胞凋亡、誘導腫瘤細胞分化等。
1 誘導腫瘤細胞分化
植物藥誘導腫瘤細胞分化的基本特點在于不是殺傷腫瘤細胞，而是誘導腫瘤細胞分化為正常細胞或接近正常細胞甚至抗腫瘤細胞。
多種植物藥活性成分可誘導腫瘤細胞分化，包括苷類、黃酮類、多糖類等。黑豆中提取的多糖成分加入用單核細胞制備而成的條件培養(yǎng)基，可誘導U937細胞分化，人參成分G-Rh2作用于肝癌SMMC-7721細胞，結(jié)果顯示細胞形態(tài)和超微結(jié)構(gòu)趨于正常。
誘導細胞分化是三七皂苷抗腫瘤的一個重要途徑。李曉紅等[1]采用硝基藍四氮唑還原試驗,發(fā)現(xiàn)三七總皂苷在形態(tài)及功能方面可誘導NB4細胞的部分分化,進而抑制NB4細胞的增殖。
2 誘導腫瘤細胞凋亡
細胞凋亡(apoptosis)是細胞在特定信號誘導下的主動死亡過程，受多種基因調(diào)控。腫瘤細胞的迅速生長、擴散、轉(zhuǎn)移與細胞凋亡過弱或過強有關(guān)。調(diào)節(jié)TNF的植物藥是其發(fā)揮抗腫瘤作用的機理之一。
目前已有多項實驗證明,多種黃酮類化合物可誘導多種腫瘤細胞周期阻滯,從而抑制腫瘤細胞增殖,誘導凋亡。高超等[2]研究表明,用不同劑量的白花蛇舌草治療U14宮頸癌荷瘤鼠后,腫瘤生長均可受到一定程度抑制,其抑瘤率隨白花蛇舌草濃度升高而呈上升趨勢。白花蛇舌草對U14細胞端粒酶活性的下調(diào)和誘導其凋亡有一定關(guān)系。
3 抑制腫瘤微血管生成
微血管生成是實體瘤生長、浸潤和轉(zhuǎn)移的一個重要因素，因此腫瘤微血管生成已成為抗腫瘤治療的新靶點。抑制腫瘤細胞誘導的微血管內(nèi)皮增殖，抑制微血管內(nèi)皮細胞(MVEC)黏附分子(AM)的表達，從而抑制MVEC的分化。
參麥液是一種治療急癥的中藥急救制劑,但參麥液在抗腫瘤中也得到了越來越廣泛的應(yīng)用,研究表明參麥液對小鼠多種移植性腫瘤有明顯抑制作用,且呈良好的量效關(guān)系[3]。徐莉[4]等研究表明參麥液能抑制MMP-2的基因表達并顯著抑制MMP-2蛋白以活性形式存在,增強TIMP-1的基因表達。結(jié)論:參麥液可能通過抑制MMP-2的基因表達和增強TIMP-1的基因表達而抑制腫瘤血管內(nèi)皮細胞的遷移,使腫瘤組織內(nèi)微血管的生成速度減慢,進而使腫瘤內(nèi)的微血管密度降低,達到抑制腫瘤生長的目的。
4 調(diào)節(jié)機體免疫功能
研究證實，從植物藥中分離得到的一些多糖類藥物(如枸杞多糖、黃芪多糖、參多糖等)具有顯著的免疫增強作用和抗腫瘤作用�？梢酝ㄟ^以下途徑調(diào)節(jié)機體免疫功能：(1)激活T、B淋巴細胞、巨噬細胞(MΦ)、自然殺傷細胞(NKC)、等免疫細胞;(2)促進機體多種細胞因子的產(chǎn)生，如干擾素(IFN)、腫瘤壞死因子(TNF)等;(3)激活補體系統(tǒng);(4)促進抗體產(chǎn)生。
胡玲等[5]實驗研究發(fā)現(xiàn),熱休克蛋白(HSP)70的表達具有可誘導性,清熱解毒的白花蛇舌草可能上調(diào)小鼠活體腹水H22肝癌細胞HSP70的表達,增強H22肝癌細胞的免疫原性,從而誘導產(chǎn)生特異性主動免疫作用。
5 展望
天然類抗腫瘤藥作用的分子機制研究已有很大進展，但仍需進一步深入研究，如誘導凋亡、分化及抑制端粒酶活性的研究大部分停留在對現(xiàn)象的觀察及個別指標的檢測上。從植物中提取抗癌藥物不僅療效可靠，還可為設(shè)計更理想的新藥提供新的化學結(jié)構(gòu)。作用機制的深入研究可新為抗腫瘤藥的研制與開發(fā)提供新的動力。
參 考 文 獻
[1]李曉紅,董作仁,郝洪嶺等.三七皂苷對NB4細胞促凝活性及誘導分化的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2004,24(1):63-64.
[2]高超,劉穎,蔡曉敏等.白花蛇舌草對U14宮頸癌抗腫瘤作用的實驗研究[J].實用癌癥雜志, 2007, 22(6): 557-559.
[3]劉魯明,錢華,陳震等.參麥注射液抗腫瘤作用的初步實驗研究.中國實驗方劑學雜志, 1996; 2(4)∶11-19.
【天然抗腫瘤藥物的作用機制探討】相關(guān)文章：
工商管理對經(jīng)濟發(fā)展作用探討論文08-10
天然的斑紋教案12-15
藥物銷售合同11-15
醫(yī)藥物資保障方案10-22
基本藥物工作總結(jié)06-28
天然氣保供方案12-20
醫(yī)藥物流實習報告11-14
天然氣述職報告10-26
天然氣的述職報告12-02
銷售藥物心得體會09-20